修道千年的白蛇白素贞因动凡心，遂找青蛇结伴下凡，在西湖河畔与书生许仙邂逅，彼此暗生爱慕，在南极仙翁的撮合下，谛结一段美满良缘。

二人婚后合力经营药店当时江浙发生瘟疫，白素贞终日忙碌，赠医施药为百姓解救不少疾苦却因此引起金山寺主持法海禅师的妒恨，暗施计策，使白素贞在许仙面前露出蛇精原形，即时将许仙吓死。

素贞为救丈夫，不惜身冒万险往昆仑山盗取灵芝仙草，终救活许仙。

但法海仍不甘罢休，强将许仙掳走，素贞忍无可忍，遂与法海展开几番争斗，素贞被压於雷峰塔下，迫得与法郎分手。

素贞和许仙情如金坚，虽经重重挫折，最后终能剑合钗圆，同返天宫。